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一、公共肿瘤学的概念与特征

   在凋亡的概念引进之前,抗癌药物杀伤肿瘤细胞的机制一直被认为是通过影响细胞增殖周期的不同时相,从而最终导致肿瘤细胞的坏死。事实上,肿瘤细胞的死亡可以通过凋亡和坏死两个途径。细胞凋亡与肿瘤的发生、发展紧密相关。越来越多的研究证实,许多中草药具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。本文试从凋亡概念的形成、凋亡的机制、现代医学对凋亡的检测手段、以及中草药诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展作一综述。

   1 现代医学和中医学对肿瘤细胞凋亡的认识 1965年发育生物学家Lockshin和Willianms首先提出了PCD(Programmed Cell Death,程序化细胞死亡)一词,用于描述蛾幼虫的生理性死亡。1972年Kerr等从形态学的角度描述细胞的生理死亡,并将这种细胞死亡命名为凋亡(apoptosis)[1]。细胞凋亡又称程序性死亡(PCD)。细胞凋亡为形态术语,程序性死亡为功能术语[2],目前文献中多倾向于细胞凋亡这一术语,认为这种死亡是因外来因素触发了细胞内在的死亡机制,最终导致了细胞自身的死亡。外来因素可能是生理性的,也可能是非生理性的,在组织中凋亡的发生是不同步的。

   在体内,凋亡小体一旦形成就被临近的上皮细胞、巨噬细胞或肿瘤细胞吞噬,并在溶酶体内被降解。这一过程中没有细胞内容物的释放,不引起炎症反应,同坏死有明显的区别。凋亡和坏死可以认为是细胞死亡的两个不同的途径[3,4]。通过相差显微镜观察细胞凋亡时发现,细胞从发生凋亡,到形成凋亡小体,整个过程在几分钟内完成[5]。凋亡不但存在于正常组织,也存在于肿瘤组织。目前大多数人认为,肿瘤的发生发展不仅是细胞增殖失控的结果,也可能是由于细胞凋亡受阻,或者说是应该发生凋亡的细胞群未发生凋亡的结果。但是研究也发现许多未经治疗的肿瘤组织中存在着自发性的细胞凋亡,推测其机制可能和肿瘤组织的轻度缺血,细胞毒T淋巴细胞浸润,巨噬细胞释放TNFα及内在的凋亡机制被启动等有关[6]。

  近年来的研究表明,在控制肿瘤的生长和调节肿瘤对各种治疗如放疗和化疗的反应中,凋亡都充当重要的角色。药物治疗达到一定的剂量可引起肿瘤细胞坏死,而当刺激水平降低时,可能导致肿瘤细胞凋亡。一些中药的有效成分可以引起肿瘤细胞的凋亡,但是其机制尚不清楚。此外,凋亡凋控在分子水平上的发展,尤其发现凋亡受到特定原癌基因的蛋白产物及某些抑癌基因产物等的调控。

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